Um inibidor oral e seletivo de MEK, o Koselugo (selumetinibe), da Alexion, AstraZeneca Rare Diseases, foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) que apresentam neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperáveis.
A aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA baseou-se nos resultados positivos do estudo global de Fase III, KOMET. Os dados foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025 e publicados na revista “The Lancet”.
“O estudo de Fase III KOMET, que se baseia no perfil clínico estabelecido do Koselugo e na sua utilização no mundo real em pacientes pediátricos, sublinha o seu potencial para abordar os impactos clínicos substanciais e, muitas vezes, progressivos associados à neurofibromatose tipo 1 (NF1) na idade adulta. Esta aprovação reafirma o papel do Koselugo como uma opção robusta para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com NF1 PN”, afirmou Pierre Wolkenstein, Chefe do Departamento de Dermatologia do Hospital Henri Mondor, APHP, Universidade Paris-Leste (UPEC), e Investigador do estudo KOMET.
A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética rara e progressiva, geralmente diagnosticada na primeira infância, mas que frequentemente progride para a idade adulta, podendo afetar todos os sistemas orgânicos. Até 50% das pessoas com neurofibromatose tipo 1 podem desenvolver um tipo de tumor não maligno chamado neurofibroma plexiforme, que pode afetar o cérebro, a medula espinhal e os nervos. O neurofibroma plexiforme pode surgir mais tarde na vida da pessoa e crescer, causando dor, desfiguração e fraqueza muscular, entre outros sintomas debilitantes.
“Esta aprovação ampliada do Koselugo para adultos com NF1 PN, juntamente com a formulação em grânulos recentemente aprovada para crianças a partir de um ano de idade, possibilita a tão necessária continuidade do tratamento e oferece suporte aos pacientes ao longo de toda a jornada da doença nos EUA. Como a primeira terapia aprovada para NF1 PN, respaldada por mais de uma década de evidências clínicas, o Koselugo transformou o padrão de tratamento para esta doença rara”, indicou Marc Dunoyer, CEO da Alexion.
Na análise primária do estudo de Fase III KOMET, o Koselugo demonstrou uma taxa de resposta global (TRG) estatisticamente significativa e clinicamente relevante de 20%, em comparação com 5% no grupo placebo no 16º ciclo, com 86% dos pacientes em uso de Koselugo a apresentar uma duração observada de resposta de pelo menos 6 meses. Após 12 ciclos, os pacientes que receberam placebo foram transferidos para o grupo Koselugo e os pacientes em uso de Koselugo permaneceram em tratamento por mais 12 ciclos.
A segurança do Koselugo no estudo de Fase III KOMET foi consistente com seu perfil conhecido e uso estabelecido em pacientes pediátricos.
O Koselugo foi recentemente aprovado na UE, no Japão e em outros países para o tratamento de pacientes adultos com neurofibromatose tipo 1 que apresentam neurofibromatose tipo 1 sintomática e inoperável, com base em dados do estudo de Fase III KOMET, e outras avaliações regulatórias estão em andamento. Nos EUA, os grânulos de Koselugo foram recentemente aprovados para pacientes pediátricos com um ano de idade ou mais com neurofibromatose tipo 1.
“Comemoramos a aprovação do Koselugo pela FDA para adultos com neurofibromas plexiformes associados à NF1 — um grande passo em frente para pacientes com NF em todo o mundo. O Koselugo já mudou as possibilidades para crianças com NF1, e agora os adultos também se beneficiarão desse progresso. É a prova de que a pesquisa em NF está trazendo resultados reais e abrindo caminho para ainda mais opções de tratamento. Este marco demonstra o que pode ser alcançado quando cientistas, médicos, a indústria e a comunidade de NF trabalham juntos com um único objetivo: levar tratamentos eficazes aos pacientes mais rapidamente”, referiu Annette Bakker, Diretora Executiva da Children’s Tumor Foundation.
A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética rara e progressiva causada por uma mutação espontânea ou hereditária no gene NF1. A NF1 está associada a uma variedade de sintomas, incluindo nódulos moles na pele e sob a pele (neurofibromas cutâneos) e, em até 50% dos pacientes, tumores chamados neurofibromas plexiformes podem se desenvolver nas bainhas nervosas. Os neurofibromas plexiformes podem causar problemas clínicos como desfiguração, disfunção motora, dor, disfunção das vias aéreas, deficiência visual e disfunção da bexiga ou do intestino.
