A insuficiência cardíaca ocorre quando o músculo cardíaco está danificado e incapaz de bombear sangue suficiente para atender às necessidades de oxigénio do corpo. A insuficiência cardíaca é geralmente avaliada nas câmaras inferiores do coração, chamadas ventrículos, que fornecem a maior parte da força de bombeamento.
A fibrilação auricular é uma arritmia – um ritmo cardíaco irregular – que tem origem nas câmaras superiores do coração, conhecidas como átrios. Durante a fibrilação auricular, o coração bate com maior frequência, resultando num menor fluxo sanguíneo para o corpo e maior risco de formação de coágulos ou acidente vascular cerebral (AVC).
Os epidemiologistas envolvidos no estudo observaram que as duas condições não são independentes uma da outra: pessoas com insuficiência cardíaca têm muito mais probabilidade de apresentar fibrilação auricular, e vice-versa. Os resultados dos pacientes também tendem a ser piores quando apresentam ambas as condições.
“A intersecção entre duas doenças muito comuns e muito importantes – ambas causadoras de muita morbidade e mortalidade e mil de milhões de dólares em custos anuais de saúde – tem sido chamada “a epidemia em cardiologia”, mas o nosso entendimento ainda é muito limitado”, disse Ivan Moskowitz, cardiologista pediátrico e patologista na Universidade de Medicina de Chicago, e au autor sénior do estudo.
O novo estudo foi orientado por investigações realizadas anteriores pela equipa do investigador Ivan Moskowitz que criou um modelo de rato “ativando” um gene ligado à insuficiência cardíaca humana no coração do rato.
“Esperávamos obter um modelo de rato com insuficiência cardíaca, mas em vez disso obtivemos um modelo de fibrilação auricular”, disse Ivan Moskowitz. “Uma observação que nos colocou no caminho certo” e que direcionou a atenção para o gene TBX5, que é um regulador transcricional, ou seja, uma proteína no núcleo da célula que controla quais os genes que são ativados ou desativados em um determinado momento. Quando os níveis de TBX5 diminuem no átrio, isso interrompe a expressão génica normal necessária para manter um ritmo cardíaco estável.
Os investigadores compararam diferentes modelos de ratos com insuficiência cardíaca e fibrilação auricular, e descobriram que um modelo de fibrilação auricular criado pela remoção do gene TBX5 dos átrios gera alterações na expressão génica quase idênticas às observadas na insuficiência cardíaca.
“Isto fez-nos pensar que a diminuição do TBX5 pode ser importante na insuficiência cardíaca”, disse Ivan Moskowitz. “Então, analisamos dados de expressão génica humana e, para a nossa surpresa, o TBX5 estava muito sub-regulado nos átrios de pacientes com insuficiência cardíaca, mas não nos ventrículos.”
A descoberta sugeriu uma ligação mecanicista: a redução do TBX5 no átrio pode contribuir para o desenvolvimento de fibrilação auricular no contexto de insuficiência cardíaca.
Mas, análises adicionais revelaram que mais de 100 outros fatores de transcrição – proteínas que regulam a expressão gênica – estavam alterados tanto no modelo de insuficiência cardíaca quanto no modelo de fibrilação auricular com deficiência de TBX5. Quase todos os principais fatores de transcrição apresentaram alterações na mesma direção em ambas as condições.
“Ver essas correlações surgirem indica efetivamente que, da perspetiva do átrio, o que está acontecendo nas duas condições é a mesma”, disse Moskowitz.
Utilizando análises de células individuais, a equipa do estudo identificou quais tipos de células humanas no átrio estavam envolvidos no mecanismo da doença. Cardiomiócitos (células do músculo cardíaco) e fibroblastos (células que formam o tecido conjuntivo) apresentaram alterações genéticas relacionadas à doença, sugerindo que a resposta patológica envolve múltiplos tipos de células comunicando-se entre si.
Os autores do estudo argumentam que os resultados devem provocar uma mudança fundamental na compreensão da fibrilação auricular. O distúrbio do ritmo observado na fibrilação auricular pode ser um sintoma de disfunção muscular auricular subjacente, semelhante à disfunção ventricular na insuficiência cardíaca.
“A alteração coordenada nos fatores de transcrição leva-nos a concluir que a fibrilação auricular não é realmente uma doença diferente da insuficiência cardíaca; é apenas o que poderíamos chamar de ‘insuficiência cardíaca auricular’, cuja manifestação é a fibrilação auricular”, disse Ivan Moskowitz. “Em vez de um distúrbio do ritmo nos átrios, podemos entendê-la mais como uma miopatia auricular que imita o que acontece nas células ventriculares na insuficiência cardíaca.”
Esta nova perspetiva pode ter implicações importantes para o tratamento de doenças cardiovasculares. Atualmente, as terapias para fibrilação auricular se concentram no controlo do ritmo elétrico do coração, frequentemente visando canais iônicos que regulam os sinais elétricos. Ivan Moskowitz sugere uma abordagem mais ampla: “Podemos ser capazes de ir mais a montante. Em vez de tentar medicar os canais diretamente, poderíamos pensar mais na resposta do átrio à pressão, assim como fazemos com os ventrículos na insuficiência cardíaca. Abordar a fibrilação auricular como se fosse insuficiência cardíaca pode ser um caminho diferente.”
Os investigadores do Centro Médico da Universidade de Chicago analisaram as vias genéticas e moleculares e identificaram múltiplos genes de sinalização expressos em cardiomiócitos que são afetados quando a expressão de TBX5 é reduzida. A investigação em curso é se a restauração dos sinais pode prevenir a fibrilação auricular.
“Esta intersecção é um terreno fértil para o conhecimento sobre a fibrilação auricular e como ela pode ser tratada”, disse Ivan Moskowitz. “Estamos entusiasmados porque este estudo fornece muitos candidatos para futuras investigações. Esperamos que nosso trabalho possa ser aplicado a novas ideias e intervenções para a cura.”
