Resultados de um estudo de fase II, que ainda está em curso, mostram que o medicamento Enhertu (trastuzumabe deruxtecano) apresenta respostas clinicamente significativas e duradouras, numa ampla variedade de tumores sólidos avançados, que expressam a proteína HER2. Os dados foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023.
No estudo, pacientes previamente tratados com tumores sólidos avançados que expressam HER2, incluindo cancro do trato biliar, bexiga, cervical, endométrio, ovário e pâncreas ou outros tumores tratados com Enhertu, mostraram uma taxa de resposta objetiva confirmada de 37,1%.
Os dados mostram que foi observada uma resposta maior em pacientes com o nível mais alto de expressão de HER2 (imuno-histoquímica (IHC) 3+), onde Enhertu demonstrou uma resposta objetiva confirmada de 61,3%. Uma resposta completa (CR) foi observada em 5,6% de pacientes na população geral do estudo, 31,5% de respostas parciais (PR) observadas e 46,1% pacientes atingindo doença estável. A taxa de controlo da doença (DCR) na população geral do estudo foi de 68,2%.
Quase metade, ou seja, 49,6% de todos os pacientes do ensaio de fase II que obtiveram uma resposta ao Enhertu permaneceram em resposta durante um ano. A duração mediana da resposta foi de 11,8 meses na população geral do estudo e 22,1 meses em pacientes com expressão de HER2.
Funda Meric-Bernstam, da Universidade do Texas, EUA e investigadora principal do estudo, referiu que os dados do estudo “mostraram taxas de resposta encorajadoras e duráveis num amplo variado de tumores sólidos que expressam HER2 onde, atualmente, não há tratamentos aprovados direcionados a HER2. Com base nestes resultados, o Enhertu tem o potencial de beneficiar pacientes específicos com doença avançada que expressa HER2, que atualmente têm opções limitadas e podem enfrentar um prognóstico ruim”.
Cristian Massacesi, da AstraZeneca, referiu: “Embora o HER2 seja um biomarcador estabelecido em cancros da mama, gástrico, pulmonar e colorretal, os dados do estudo DESTINY-PanTumor02 validam o HER2 como um biomarcador acionável numa ampla gama de tipos de tumores. Enhertu é o primeiro tratamento a demonstrar ampla atividade em tumores sólidos que expressam HER2, onde atualmente não há terapias direcionadas a HER2 aprovadas. Esses dados apoiarão as nossas conversas contínuas com as autoridades globais de saúde, à medida que procuramos levar o Enhertu ao maior número possível de pacientes”.
Mark Rutstein, da Daiichi Sankyo, disse: “Quase metade dos pacientes que obtiveram uma resposta com Enhertu como tratamento de linha tardia para tumores sólidos avançados que expressam HER2 em DESTINY-PanTumor02 permaneceram em resposta durante um ano, demonstrando o potencial desse importante medicamento para beneficiar pacientes com cancros de difícil tratamento que precisam de novas opções. Os resultados reforçam ainda mais o importante papel dos conjugados de medicamentos de anticorpos como o Enhertu para fornecer novas soluções potenciais para avançar os padrões atuais de atendimento em áreas de alta necessidade não atendida e melhorar os resultados dos pacientes”.
De acordo com o descrito pela Astrazeneca o perfil de segurança do Enhertu foi consistente com os ensaios clínicos anteriores, sem novas preocupações de segurança identificadas.
Expressão de HER2 em tumores sólidos
O HER2 é uma proteína promotora do crescimento do recetor de tirosina quinase expressa na superfície de várias células de tecidos em todo o corpo e está envolvida no crescimento celular normal. Em alguns tipos de cancro, a expressão de HER2 é amplificada ou as células têm mutações ativadoras. 1,3 A superexpressão da proteína HER2 pode ocorrer como resultado da amplificação do gene HER2 e está frequentemente associada a doença agressiva e mau prognóstico.
Embora as terapias direcionadas a HER2 tenham sido usadas para tratar cancros da mama, gástrico, pulmonar e colorretal, são necessárias mais estudos para avaliar o seu papel potencial no tratamento de outros tipos de tumores que expressam HER2.
HER2 é um biomarcador emergente em cancros do trato biliar, bexiga, cervical, endométrio, ovário e pâncreas. O teste não é realizado rotineiramente nesses tipos de tumores adicionais e, como resultado, a literatura disponível é limitada. A superexpressão de HER2 foi observada em taxas de 1% a 28% nesses tumores sólidos. Há uma necessidade não atendida de terapias eficazes para certos tumores sólidos que expressam HER2, particularmente para aqueles que progrediram ou são refratários às terapias padrão de tratamento, pois atualmente não há terapias direcionadas a HER2 aprovadas para esses cancros.
O cancro colorretal é o terceiro cancro mais comum e a segunda causa mais comum de mortes por cancro em todo o mundo, com mais de 1,9 milhão de pacientes diagnosticados e mais de 935.000 mortes em todo o mundo em 2020. Aproximadamente 25% dos pacientes têm doença metastática no momento do diagnóstico, o que significa que a doença espalha-se para órgãos distantes e cerca de 50% dos pacientes com cancro colorretal eventualmente desenvolverão metástases. Para pacientes com doença metastática, aproximadamente 2 a 3% apresentam superexpressão de HER2.
