Um medicamento, designado pelo Regulador de Medicamentos dos EUA, a FDA, como órfão, é capaz de atingir uma vulnerabilidade fundamental no cancro do pulmão. Um estudo realizado por investigadores do Southwestern Medical Center da Universidade do Texas, EUA, mostrou em modelos pré-clínicos que o medicamento é promissor na melhoria da eficácia dos tratamentos por radiação.
As descobertas, já publicadas na revista “Science Advances”, sugerem uma nova maneira de melhorar a resposta à radioterapia, inibindo o reparo do ADN em células do cancro do pulmão.
“Este estudo foi motivado pelos desafios que enfrentaram milhões de pacientes com cancro submetidos à radioterapia, onde as toxicidades relacionadas ao tratamento limitam tanto o potencial curativo quanto a qualidade de vida do paciente”, disse o investigador principal do estudo, Yuanyuan Zhang, especialista em radio-oncologia e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center na Universidade do Texas.
Investigações anteriores tinham demonstrado que vias metabólicas alteradas em células de cancro do pulmão permitem que estas sobrevivam, cresçam e se espalhem. Mas o papel do metabolismo no aumento da eficácia da radiação ainda não foi completamente explorado.
Para identificar as vias metabólicas que permitem que as células cancerígenas sobrevivam à radioterapia, os investigadores realizaram uma triagem CRISPR imparcial que identificou a lipoilação, um processo crucial para a função enzimática mitocondrial. Assim, investigações posteriores associaram a deficiência de lipoilação ao comprometimento do reparo do ADN em células cancerígenas.
A lipoilação pode ser inibida pelo medicamento CPI-613, também conhecido como devimistat, que recebeu o status de medicamento órfão da FDA. Os medicamentos órfãos são usados para tratar doenças raras e contam com certos incentivos para incentivar o desenvolvimento, dada a pequena população de pacientes.
No entanto, o CPI-613 não demonstrou melhorar os resultados isoladamente em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas ou em combinação com abordagens cirúrgicas em cancro do pâncreas. Mas, neste estudo, os investigadores associaram o medicamento à radiação para medir os seus efeitos em linhagens de células cancerígenas e em modelos murinos de cancro do pulmão.
“Este estudo demonstra pela primeira vez que a inibição da lipoilação melhora a resposta das células do cancro do pulmão à radioterapia, oferecendo uma estratégia clinicamente traduzível usando um medicamento clinicamente testado”, disse Yuanyuan Zhang.
