Terapia baseada em linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) foi aprovada pela Agência de Medicamentos dos EUA, Food and Drug Administration (FDA), para tratar pacientes adultos com melanoma metastático, um cancro da pele agressivo que se espalhou para outras partes do corpo.
A terapia é destinada a pacientes com melanoma metastático que não pode ser tratado com cirurgia e que continua a crescer e a espalhar-se apesar de já ter sido fortemente tratado com outras estratégias terapêuticas aprovadas, incluindo quimioterapia e inibidores de pontos de controlo imunológico.
A imunoterapia, em que estiveram envolvidos médicos e investigadores da Universidade de Washington no desenvolvimento de ensaios clínicos levou aprovação pela FDA ao abrigo dos regulamentos de Aprovação Acelerada – a FDA pode aprovar medicamentos para doenças graves ou condições que tenham necessidades médicas não satisfeitas. Para aprovação, é demonstrado que tais medicamentos têm um efeito que indica um provável benefício clínico para os pacientes – por exemplo, melhorando a forma como se sentem ou funcionam, ou prolongando a sobrevivência. Uma Aprovação Acelerada geralmente dá aos pacientes a oportunidade de aceder a uma terapia promissora enquanto são realizados novos ensaios para confirmar os benefícios clínicos do medicamento.
Médicos, investigadores e pacientes do Siteman Cancer Center, sediado no Barnes-Jewish Hospital, continuam a participar em ensaios clínicos que investigam a terapia TIL para pacientes com cancro avançado de pulmão e de colo do útero.
“Estes tipos de imunoterapias baseadas em células têm tido muito impacto nos cancros do sangue”, disse George Ansstas, da Universidade de Washington e líder do programa TIL de tumores sólidos do Siteman Cancer Center.
“Mais recentemente, na área de tumores sólidos, particularmente no melanoma, temos visto progresso no desenvolvimento de imunoterapias eficazes baseadas em células, e esta é a primeira a ser aprovada pela FDA. Embora o tratamento do melanoma metastático tenha sido revolucionado com a terapia de pontos de controlo imunológico – a primeira imunoterapia para o cancro – e muitos de nossos pacientes saiam-se muito bem, em algum momento a maioria dos pacientes apresenta algum tipo de recorrência. Agora, temos outra opção para oferecer”, esclareceu o investigador.
Desenvolvida pela Iovance Therapeutics, a nova terapia TIL tem o nome lifileucel, e a designação comercial, Amtagvi. Trata-se de uma terapia que utiliza células T do próprio paciente que se infiltram no tumor na tentativa de matar o cancro. No entanto, essas células imunológicas naturais que matam o cancro não podem agir sozinhas, porque são poucas e são rapidamente dominadas pelos tumores.
“Esta é uma terapia de cancro verdadeiramente personalizada, porque as células T são retiradas do tumor individual do paciente”, disse o oncologista cirúrgico Ryan C. Fields, chefe da Seção de Oncologia Cirúrgica e colíder do Solid Tumor Therapeutics Program. “Essas células T já são direcionadas de várias maneiras às células cancerígenas específicas. E como as células T pertencem ao paciente, não há risco das células imunitárias atacarem os tecidos saudáveis dos pacientes – uma condição perigosa chamada doença do enxerto contra o hospedeiro – como por vezes pode acontecer com o transplante de células estaminais para cancros do sangue.”
Para a terapia, os médicos de um centro de tratamento autorizado recolhem uma amostra do tumor e enviam o tecido para uma unidade especializada, onde os linfócitos infiltrantes do tumor são isolados do tumor e depois expandidos. Este produto celular de terapia TIL é então criopreservado e enviado de volta ao paciente. Quando devolvidas ao corpo do paciente através de infusão intravenosa, as células T específicas do tumor – agora na casa dos bilhões – são muito mais eficazes em matar células tumorais em todo o corpo. Os pacientes recebem um curso de quimioterapia para preparar o corpo para receber as células T. Os pacientes também são tratados com interleucina-2, que aumenta a atividade das células T.
De acordo com os resultados de um ensaio clínico publicado no The Journal for ImmunoTherapy of Cancer, em cerca de 30% dos pacientes, os tumores diminuíram pelo menos 30%. E cerca de metade dos pacientes que responderam à terapia experimentaram uma remissão do tumor em menos 12 meses após um único tratamento com TIL.
O tratamento inclui quimioterapia para eliminar as células T existentes e criar espaço para as novas células T se instalarem e desencadearem uma resposta imunológica intensa. Isto pode resultar numa série de efeitos secundários, incluindo aumento do risco de infeção, hemorragia interna, arritmias cardíacas, insuficiência respiratória, insuficiência renal e reações alérgicas. Muitos dos efeitos colaterais podem ser bem controlados, mas alguns são potencialmente graves e potencialmente fatais. Com isso em mente, os primeiros centros a administrar a terapia TIL são os que possuem ampla experiência no tratamento de pacientes com imunoterapias baseadas em células, como a terapia com células CAR-T para cancros do sangue.
