Na Universidade de Gotemburgo, na Suécia, investigadores identificaram uma ligação entre atividades específicas de bactérias intestinais e a colangite esclerosante primária, uma doença hepática rara e crónica que afeta principalmente adultos jovens e causa inflamação e cicatrização dos ductos biliares.
A colangite esclerosante primária, como o tempo, pode levar a danos hepáticos graves, aumento do risco de cancro do fígado e das vias biliares e à necessidade de transplante do fígado.
Na Suécia existe um número relativamente alto de pessoas com colangite esclerosante primária, o que reflete uma das maiores incidência na Escandinávia em comparação com outras partes do mundo. Atualmente, não existem tratamentos médicos eficazes que possam interromper ou reverter o curso da colangite esclerosante primária.
A doença está associada à doença inflamatória intestinal e a uma composição alterada da microbiota intestinal. Os investigadores há muito suspeitam que a microbiota intestinal desempenha um papel na colangite esclerosante primária, mas não estava claro exatamente como as bactérias intestinais contribuem para os danos aos ductos biliares.
Num novo estudo, investigadores da Universidade de Gotemburgo e outros investigadores envolvidos na investigação identificaram o metabólito ImP (propionato de imidazol), uma molécula formada quando certas bactérias intestinais decompõem componentes da dieta.
No estudo os investigadores verificaram que indivíduos com colangite esclerosante primária apresentavam níveis elevados de ImP e que altos níveis de ImP poderiam predizer piores resultados de sobrevida em pacientes com colangite esclerosante primária. Em experiências com ratos, os investigadores conseguiram induzir inflamação hepática durante a administração crónica de ImP.
Quando o ImP entra em contato com as células protetoras que revestem os ductos biliares, essas células exibem sinalização ativada que impulsiona a inflamação e a fibrose. A fibrose envolve a formação de tecido cicatricial excessivo e rígido, fazendo com que o órgão se torne rígido e tenha dificuldades para funcionar.
Uma combinação de causas
“O estudo sugere que a colangite esclerosante primária pode surgir quando metabólitos produzidos por uma microbiota intestinal alterada atingem e danificam continuamente os ductos biliares. Os resultados, portanto, fornecem uma possível explicação biológica para a ligação, há muito suspeitada, entre bactérias intestinais e colangite esclerosante primária. É importante ressaltar que também identificamos a via molecular subjacente a esses efeitos”, afirmou, citado em comunicado da Universidade, Antonio Molinaro, investigador da Universidade de Gotemburgo e hepatologista consultor sénior do Hospital Universitário Sahlgrenska.
“Isso abre diversas possibilidades futuras de tratamento: reduzir a produção bacteriana de ImP, inibir as enzimas bacterianas responsáveis pela produção ou bloquear a via de sinalização pela qual o ImP parece causar danos”, acrescentou o hepatologista.
Por outro lado, o estudo não sugere que o ImP seja a única causa da colangite esclerosante primária. A doença pode, provavelmente, ser causada por uma combinação complexa de fatores genéticos, imunológicos e ambientais, bem como por alterações na microbiota intestinal.
No entanto, os resultados do estudo, já publicados, na revista “Nature Metabolism” indicam que o ImP pode contribuir significativamente para o início e a progressão da doença e ajudar a explicar uma parte substancial do quadro clínico da colangite esclerosante primária.
