Um tratamento experimental com anticorpos que se ligam a uma proteína conhecida como PCDH7 reduziu tumores em modelos pré-clínicos de cancro do pulmão de células não pequenas, mesmo no caso das resistentes à terapia direcionada, mostrou um estudo liderado por investigadores do Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas.
As conclusões do estudo, já publicadas na revista Science Advances, podem levar, eventualmente, a uma nova classe de medicamentos para tratar o cancro do pulmão de células não pequenas e potencialmente outros tipos de cancro.
“Superar a resistência às terapias moleculares direcionadas é uma necessidade crítica ainda não respondida para pacientes com cancro do pulmão. Estamos entusiasmados com o facto de que esses anticorpos possam abrir uma nova via terapêutica para o cancro do pulmão, especialmente para pacientes com cancros resistentes aos inibidores de KRAS”, disse Kathryn O’Donnell, investigadora da Universidade do Texas Southwestern.
A investigadora Kathryn O’Donnell coliderou o estudo com a primeira autora, Nicole Novaresi, investigadora de pós-doutorado no Laboratório de Kathryn O’Donnell, e colaboradores do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston.
O cancro do pulmão de células não pequenas representa cerca de 85% dos casos de cancro do pulmão nos EUA e é a principal causa de morte relacionada ao cancro. O Laboratório de Kathryn O’Donnell concentra-se na identificação e caracterização de proteínas na superfície de células de cancro do pulmão de células não pequenas e outros tipos de cancro devido ao seu potencial como alvos terapêuticos.
Em 2017, Kathryn O’Donnell e os seus colegas identificaram a PCDH7 como um fator determinante do cancro do pulmão de células não pequenas, especialmente em tumores com mutações no gene KRAS. Encontradas em cerca de 25% dos casos de cancro do pulmão de células não pequenas, essas mutações causam proliferação celular descontrolada, impulsionando o crescimento tumoral.
Em 2024, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento adagrasib, que tem como alvo o cancro do pulmão de células não pequenas com mutações no gene KRAS. No entanto, inevitavelmente, os pacientes desenvolveram resistência ao tratamento ao longo do tempo, deixando-os com poucas opções terapêuticas.
Numa procura por uma nova forma de atacar o cancro do pulmão de células não pequenas, Kathryn O’Donnell colaborou com Zhiqiang An e Ningyan Zhang, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, para desenvolver anticorpos que têm como alvo a PCDH7.
Partindo de centenas de candidatos a anticorpos, os investigadores concentraram-se no anticorpo mAb7, que se ligava fortemente à PCDH7, reduzia a sinalização intracelular e a proliferação em células de cancro do pulmão de células não pequenas e, por fim, levava à morte das células cancerígenas.
Quando os cientistas trataram ratos com tumores de cancro do pulmão de células não pequenas com mutação no gene KRAS com o anticorpo monoclonal 7 (mAb7), os tumores diminuíram significativamente. Esse efeito foi potencializado quando o mAb7 foi administrado juntamente com o trametinibe, um medicamento que tem como alvo as enzimas MAPK/ER
