As biofarmacêuticas Merck e Moderna anunciaram resultados positivos de primeira linha do estudo de Fase 3 sobre o tratamento adjuvante com o autogene intismeran, uma nova terapia neoantigénica individualizada baseada em mRNA em investigação, desenvolvida em conjunto pela Merck e pela Moderna, em combinação com KEYTRUDA.
O estudo avaliou o uso de pembrolizumabe (pembrolizumabe), terapia anti-PD-1 da Merck, em pacientes com melanoma em estágios IIB-IV completamente ressecados. O ensaio clínico atingiu o objetivo primário de sobrevida livre de recorrência e um objetivo secundário fundamental de sobrevida livre de metástases a distância.
Este resultado representa a primeira avaliação positiva em um estudo de Fase 3 para uma terapia neoantigénica individualizada (INT) e para uma terapia oncológica baseada em mRNA, além de ser o primeiro estudo de Fase 3 a demonstrar uma melhora clinicamente significativa em relação ao KEYTRUDA isolado, uma imunoterapia padrão, no contexto adjuvante para pacientes com melanoma ressecado.
Numa análise interina pré-especificada, o intismeran em combinação com KEYTRUDA como terapia adjuvante demonstrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes na sobrevida livre de recorrência e na sobrevida livre de metástases à distância em comparação com KEYTRUDA isoladamente para pacientes com melanoma cutâneo em estágios IIB, IIC, III ou IV completamente ressecados que não haviam sido submetidos a tratamento sistêmico prévio. De acordo com o protocolo do estudo, este prosseguirá para avaliar outros desfechos secundários importantes, incluindo a sobrevida global.
Os perfis de segurança do intismeran e do KEYTRUDA neste estudo foram consistentes com os observados em estudos previamente relatados para a combinação, sem que fossem observados novos sinais de segurança.
As empresas anunciam que planeiam apresentar os dados do estudo num próximo congresso médico internacional e que irão reunir-se com as autoridades reguladoras para submeter os pedidos de registo da terapia de autogene de intismeran em combinação com KEYTRUDA.
“Os resultados representam um marco para o tratamento adjuvante do melanoma. Este é o primeiro estudo de Fase 3 a demonstrar que o intismeran, um tratamento desenvolvido com base na ‘impressão digital’ mutacional única do tumor do paciente, administrado em combinação com pembrolizumabe, pode reduzir o risco de recorrência ou morte em pacientes com melanoma em estágio IIB-IV completamente ressecado, em comparação com o KEYTRUDA isoladamente”, afirmou Georgina Long, investigadora principal do estudo e diretora médica do Instituto de Melanoma da Austrália, Cátedra de Oncologia Médica e Pesquisa Translacional do Melanoma na Universidade de Sydney.
“O intismeran em combinação com o pembrolizumabe tem o potencial de estabelecer um novo paradigma de tratamento no contexto adjuvante do melanoma, ajudando os pacientes a permanecerem livres do cancro durante mais tempo”, acrescentou a investigadora.
“Ao intervir mais cedo no curso da doença, quando muitos tipos de cancro são considerados mais tratáveis, o objetivo da terapia adjuvante administrada após a cirurgia é aumentar a possibilidade de cura para mais pacientes”, disse Dean Y. Li, presidente dos Laboratórios de investigação da Merck.
“Estes primeiros resultados da Fase 3 para o intismeran em combinação com KEYTRUDA como terapia adjuvante reforçam a promessa de uma abordagem mais personalizada para o tratamento do cancro. Acreditamos que as terapias individualizadas com neoantígenos têm o potencial de redefinir a forma como os pacientes com melanoma em estágio IIB-IV completamente ressecado são tratados. Juntamente com a Moderna, esperamos apresentar os dados do INTerpath-001 em um congresso médico internacional e compartilhá-los com as autoridades regulatórias”, acrescentou Dean Y. Li.
Também, Stéphane Bancel, CEO da Moderna referiu: “Estes resultados da Fase 3 representam um momento crucial para a área de investigação do cancro. Durante muitos anos, a ideia de criar um tratamento com mRNA desenvolvido especificamente para o cancro de um paciente individual era apenas uma aspiração. Agora, estamos a ajudar a transformar essa visão em realidade”.
A responsável da Moderna acrescentou: “Juntamente com a Merck, começamos a demonstrar o potencial transformador desta tecnologia para responder às necessidades críticas ainda não atendidas no tratamento adjuvante do melanoma. Estamos profundamente gratos aos pacientes, investigadores e equipas de estudo pelas contribuições que tornaram este progresso possível.”
Entretanto, a Merck e a Moderna estão a avançar com o Programa de desenvolvimento clínico INTerpath. A avaliação da segurança e eficácia do intismeran em combinação com KEYTRUDA e outras terapias anticancerígenas, bem como em monoterapia, é um dos objetivos do programa INTerpath.
As biofarmacêuticas referem que atualmente, o programa consiste em nove estudos clínicos de Fase 2 e Fase 3, abrangendo diversos tipos de tumores e estágios da doença, incluindo melanoma, cancro do pulmão de não pequenas células, cancro da bexiga e carcinoma de células renais. Outros estudos clínicos incluem o estudo de Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 em melanoma adjuvante e um estudo de Fase 1 que explora o uso adjuvante em adenocarcinoma ductal pancreático, carcinoma gástrico perioperatório e cancro do pulmão de não pequenas células perioperatório.
Os resultados da Fase 3, agora divulgados, complementam os resultados da Fase 2b já relatados para o intismeran em combinação com KEYTRUDA do estudo KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, incluindo os dados de acompanhamento de cinco anos apresentados na Reunião Anual da ASCO de 2026 , a combinação demonstrou uma redução de 49% no risco de recorrência ou morte e uma redução de 59% no risco de metástase a distância ou morte em comparação com o KEYTRUDA isoladamente.
