Um ensaio clínico internacional coliderado pelo Roswell Park Comprehensive Cancer Center demonstrou que o medicamento experimental ziftomenibe pode produzir respostas profundas e duradouras em pessoas com um subtipo biológico específico de leucemia mieloide aguda (LMA).
A mutação NPM1 afeta cerca de 30% de todos os pacientes com LMA. Em quase metade desses pacientes, a recidiva ou a resistência aos tratamentos padrão ocorrem dentro de um ano de tratamento. Nesse ponto, os resultados são ruins, com menos de 10% a alcançar uma resposta completa à terapia e uma sobrevida mediana de apenas 6,1 meses.
O Ziftomenib é um inibidor potente e seletivo menin, um dos novos agentes direcionados que bloqueiam as interações de duas proteínas (menin e KMT2A) que são cruciais para a sobrevivência e multiplicação de tipos específicos de células de leucemia aguda.
“Os resultados do estudo de fase 2 estabelecem o potencial do ziftomenibe para induzir respostas e prolongar a vida em pacientes responsivos com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária caracterizada por mutações NPM1, uma doença que atualmente apresenta um prognóstico mau e sem opções de tratamento direcionadas aprovadas”, afirmou Eunice Wang, especialista em hematologia e oncologia no Departamento de Medicina do Roswell Park.
No final de 2024, o ensaio clínico de fase 2 KOMET-001 recrutou 112 pacientes na América do Norte e na Europa, todos com LMA com mutação NPM1 recidivada/refratária. Os pacientes receberam 600 mg de ziftomenibe por via oral uma vez ao dia como monoterapia, sem medicamentos adicionais. Na fase 2, em um acompanhamento mediano de 4,2 meses, 23% (21 de 92 pacientes) alcançaram resposta completa (RC) ou resposta completa com recuperação hematológica parcial (RCp), o que significa que as contagens de células sanguíneas retornaram parcialmente ao normal após o tratamento.
Dos 23% testados, 67% (10 de 15 pacientes) não apresentaram doença detetável por meio de testes de doença residual mensurável. O ziftomenibe foi geralmente bem tolerado, com apenas 3% dos pacientes (3 de 112) na população combinada de fase 1B/2 descontinuando o tratamento devido a efeitos colaterais adversos relacionados ao tratamento.
O estudo KOMET-001 recrutou pacientes com LMA recidivada ou refratária que não eram elegíveis para nenhum outro tratamento padrão. A Fase 1, que ocorreu simultaneamente à Fase 2, concentrou-se no ajuste fino da dosagem ideal para a monoterapia com ziftomenibe.
Os resultados iniciais da Fase 1 do estudo, publicados no periódico The Lancet Oncology, demonstraram a atividade do medicamento em pacientes com mutações no gene NPM1 e rearranjos no gene KMT2A. A Fase 2 examinou especificamente a segurança, a tolerabilidade e a atividade antileucémica em pacientes com LMA recidivada/refratária caracterizada pela mutação no gene NPM1.
As descobertas são especialmente importantes porque atualmente mais da metade dos pacientes com LMA não apresentam mutações para as quais existem medicamentos direcionados, então eles são tratados com terapias citotóxicas ou destruidoras de células, como a quimioterapia, que produzem resultados clínicos abaixo da média.
Com base nos resultados do ensaio clínico inicial de fase 1, a Agência do Medicamento dos EUA, a FDA, concedeu ao ziftomenibe a designação de Terapia Inovadora para potencialmente acelerar seu desenvolvimento e revisão. O ziftomenibe está atualmente em análise pela FDA para aprovação de um novo medicamento em pacientes adultos com LMA mutante NPM1 recidivada ou refratária.
