Um estudo clínico de Fase III da efzimfotase alfa, para estudar uma ampla população de pacientes com hipofosfatasia, demonstrou resultados positivos. O estudo clínico incluiu dois ensaios randomizados controlados por placebo e um ensaio pediátrico randomizado, aberto e controlado por ativo. O estudo envolveu 196 pacientes em 22 países, incluindo crianças, adolescentes e adultos com hipofosfatasia de início na infância ou na idade adulta.
A Efzimfotase alfa é uma terapia de reposição enzimática experimental desenvolvida para oferecer menor volume de injeção, dosagem menos frequente em comparação com o Strensiq (asfotase alfa) e preencher lacunas críticas no atendimento à população mais ampla de pacientes com hipofosfatasia.
A hipofosfatasia (HPP) é uma doença metabólica rara, crónica e hereditária, causada pela deficiência da atividade da enzima fosfatase alcalina, importante para a formação de ossos saudáveis e para o funcionamento adequado dos músculos.
A doença caracteriza-se por mineralização deficiente (o processo que endurece e fortalece ossos e dentes), regulação prejudicada de cálcio e fosfato e comprometimentos funcionais, como fraqueza muscular, sintomas neurológicos, fadiga generalizada e dor que pode ser debilitante.
Uma doença que pode ser progressiva e as manifestações clínicas podem evoluir ao longo do tempo. Embora as taxas de diagnóstico variem conforme a região, os especialistas estimam que existam 11.500 pessoas diagnosticadas com a hipofosfatasia nos EUA, Alemanha, França, Reino Unido, Itália, Espanha, Japão e China, e um estudo recente realizado nos EUA estimou a prevalência diagnosticada em 2,8 por 100.000 pessoas.
A hipofosfatasia afeta pessoas de todas as idades, sendo que aproximadamente 80% das pessoas com a doença são adultas.
O estudo de Fase III em crianças (com 2 e menos de 12 anos de idade) com hipofosfatasia que não haviam sido previamente tratadas com Strensiq demonstrou que a efzimfotase alfa atingiu seu objetivo primário, indicou a biofarmacêutica, AstraZeneca.
Os resultados do estudo demonstraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na saúde óssea em relação ao valor basal, comparada ao placebo, conforme mensurado pela Escala de Impressão Radiográfica Global de Mudança na semana 25. Além disso, foi observada melhora estatisticamente significativa no principal objetivo secundário de mudança em relação ao valor basal na Escala de Gravidade do Raquitismo na semana 25.
Objetivos secundários adicionais, que mensuraram a função física (Teste de Caminhada de Seis Minutos) e a proficiência motora (Instrumento de Recolha de Dados de Resultados Pediátricos), corroboraram ainda mais o benefício clínico geral da efzimfotase alfa na população pediátrica.
Resultados positivos de alto nível do estudo de Fase III mostraram que a efzimfotase alfa foi bem tolerada e demonstrou um perfil de segurança favorável em pacientes pediátricos que estavam em transição do Strensiq, mantendo o benefício do tratamento com Strensiq na saúde óssea na semana 25.
No estudo de Fase III em adolescentes e adultos com 12 ou mais anos de idade, a efzimfotase alfa demonstrou melhora numérica, mas não atingiu significância estatística no desfecho primário do Teste de Caminhada de Seis Minutos com a doença que não haviam sido previamente tratados com Strensiq, em comparação com o placebo na semana 25.
Para a AstraZeneca isto deveu-se principalmente aos resultados melhores do que os esperados observados no grupo placebo com a doença de início na idade adulta. No entanto, o tratamento com efzimfotase alfa demonstrou melhorias nominalmente significativas na Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas – Fadiga na população total do estudo.
Numa combinação de subgrupos pré-especificados de adolescentes e adultos com hipofosfatasia de início pediátrico, a efzimfotase alfa demonstrou benefícios nominalmente estatisticamente significativos e clinicamente relevantes na mobilidade, medida pelo teste de caminhada de 6 minutos, bem como em desfechos secundários importantes que medem a função física e a redução da dor, em comparação com o placebo.
Os resultados iniciais da extensão aberta e de longo prazo do estudo mostram melhora contínua nos desfechos primários e secundários principais na semana 48. Os participantes que passaram do placebo para a efzimfotase alfa após o período de randomização também apresentaram melhorias clinicamente significativas em múltiplos desfechos de eficácia após 24 semanas de tratamento.
