Uma nova e promissora maneira de combater uma das formas mais agressivas de cancro da mama, aumentando as esperanças de tratamentos mais eficazes para impedir a disseminação da doença, pode ter sido descoberta por investigadores australianos.
Num estudo, realizado por investigadores da Universidade de Adelaide e do Instituto de Investigação do Cancro Olivia Newton-John, foi identificado um interruptor molecular que impulsiona a disseminação do cancro da mama triplo-negativo – o subtipo responsável por alguns dos piores prognósticos, pois não possui os recetores hormonais que tornam muitos outros tipos de cancro da mama tratáveis com as terapias existentes que têm como alvo esses recetores.
O cancro da mama triplo-negativo representa cerca de 10 a 15% dos aproximadamente 21.000 diagnósticos de cancro da mama na Austrália por ano, mas causa um número desproporcional de mortes por cancro da mama devido à sua natureza agressiva e tendência para se espalhar rapidamente para órgãos distantes.
Os resultados do estudo já publicados na “EMBO Molecular Medicine”, mostram que pacientes com baixos níveis de uma molécula natural conhecida como miR-342 e alta atividade de uma via de sinalização cancerígena chamada E2F tinham maior probabilidade de desenvolver doença metastática.
Em modelos pré-clínicos, os investigadores mostraram que a restauração dos níveis de miR-342 reduziu significativamente a disseminação do cancro da mama para outros órgãos, incluindo pulmões e ossos.
Os investigadores também demonstraram que o palbociclib, um medicamento já existente para o cancro da mama – um inibidor de CDK4/6 atualmente usado para tratar o cancro da mama avançado com recetor hormonal positivo – reduziu significativamente o crescimento de tumores metastáticos em modelos com baixo nível de miR-342.
Os resultados vêm sugerir que a medição dos níveis de miR-342 pode ajudar a identificar um subgrupo de mulheres com cancro da mama triplo-negativo que têm maior probabilidade de beneficiar do tratamento com inibidores de CDK4/6, permitindo potencialmente que uma terapia existente seja reaproveitada para uma das formas mais letais de cancro da mama.
Philip Gregory, coautor sénior do estudo e membro do Centro de Biologia do Cancro da Universidade de Adelaide e da SA Pathology , afirmou que as metástases continuam a ser o maior desafio no tratamento do cancro da mama triplo-negativo.
“A maioria das mortes por cancro da mama ocorre porque o cancro espalha-se para outras partes do corpo, e não porque o tumor primário em si foi a causa”, disse Philip Gregory.
“O cancro da mama triplo-negativo é particularmente difícil de tratar porque não possui os recetores hormonais e as proteínas HER2, dos quais muitas terapias direcionadas dependem. Embora a imunoterapia esteja a melhorar os resultados para algumas pacientes, as opções de tratamento permanecem muito limitadas quando o cancro regressa”, referiu o investigador.
“A investigação identificou um subgrupo de pacientes cujos tumores parecem depender de uma via molecular específica para se disseminar. Ao direcionar essa via, conseguimos reduzir drasticamente o crescimento metastático nos nossos modelos de laboratório”, afirmou Philip Gregory. E acrescentou que “a equipa descobriu que o miR-342 atua como um regulador mestre de toda uma rede de genes envolvidos na progressão do cancro”.
“Quando os níveis de miR-342 diminuem, a via E2F torna-se hiperativa, permitindo que células cancerígenas dormentes, que já se espalharam pelo corpo, se transformem em tumores secundários perigosos.”
“O aspeto mais empolgante da descoberta é que já existem medicamentos que atuam nessa via. Os inibidores de CDK4/6 são usados rotineiramente em pacientes com cancro da mama avançado com recetores hormonais positivos, e nossos resultados sugerem que eles também podem beneficiar um grupo cuidadosamente selecionado de pacientes com doença triplo-negativa”, esclareceu ainda o investigador.
O Robin Anderson , coautor sénior do estudo e membro do Instituto de Pesquisa do Cancro Olivia Newton-John, afirmou que entender por que os cancros se espalham além do tumor primário é essencial, pois a doença metastática é responsável pela maioria das mortes por câncer de mama.
“Os tumores primários podem muitas vezes ser tratados com sucesso por meio de cirurgia ou terapias locais, mas, quando o cancro se espalha pelo corpo, torna-se muito mais difícil controlá-lo”, disse Robin Anderson, e acrescentou: “O cancro da mama triplo-negativo é incrivelmente diverso, e essa é uma das razões pelas quais tem sido tão difícil desenvolver tratamentos direcionados.”
Os investigadores também verificaram que administrar palbociclib depois das células cancerígenas se terem espalhado era particularmente eficaz na prevenção do crescimento de tumores metastáticos microscópicos.
“Em vez de reduzir o tumor primário, este tratamento pode revelar-se mais valioso ao impedir que pequenos depósitos metastáticos se transformem em cancros secundários com risco de vida”, esclareceu o investigador, e acrescentou: “o nosso estudo identifica um subgrupo distinto de pacientes cujos cancros compartilham uma fraqueza biológica comum, abrindo caminho para uma abordagem de tratamento muito mais personalizada.”
Agora, os investigadores consideram como próximo passo validar as descobertas usando modelos pré-clínicos derivados de pacientes antes de avançar para os ensaios clínicos.
